Dans mon laboratoire, nous identifions les programmes moléculaires dysfonctionnels chez les individus souffrant de troubles de l’humeur en portant un intérêt particulier aux différences hommes/femmes. Une fois identifiés, nous caractérisons le rôle qu’ont ces programmes moléculaires sur la régulation comportementale en utilisant des modèles de stress chez la souris qui reproduisent autant certains aspects comportementaux que plusieurs altérations moléculaires retrouvées chez l’homme et la femme souffrant de troubles de l’humeur. Nous utilisons différentes approches  pour identifier et isoler les populations neuronales fonctionnellement impliquées dans la réponse au stress chez le mâle et la femelle. Nous modifions les programmes moléculaires propres à ces populations neuronales et tentons de renverser les conséquences comportementales de différents stress chez le mâle et la femelle. Le tout ayant pour objectif ultime de mieux comprendre le dimorphisme sexuel caractérisant les mécanismes moléculaires responsables de l’expression des troubles de l’humeur et de développer certaines approches thérapeutiques plus ciblées à l’homme ou la femme.

Pour répondre à ces questions, nous mettons de l’avant une approche tranlastionelle multidisciplinaire qui capitalise sur l’analyse la comparaison de tissus humains et animaux (cerveau post-mortem, échantillons sanguins). Les modèles de stress que nous utilisons chez la souris mâle et femelle sont le stress variable chronique, la défaite sociale et l’isolation sociale que nous évaluons grâce à divers tests comportementaux. Nous cartographions les réseaux neuronaux existant entre différentes régions du cerveau grâce à des techniques de traçage par vecteurs viraux que nous utilisons ensuite pour stimuler ces populations (optogénétique, dreadds) et les isoler (FACS, ribotag) afin d'obtenir leur matériel génétique (RNA, DNA, ChIP). Nous utilisons des approches de séquençage genome-wide (RNAseq et ChIPseq) combinées à des analyses bioinformatiques de pointes pour établir les signatures transcriptionelles et épigénétiques propres à certaines populations neuronales chez l’homme et la femme et ainsi les comparer dans nos divers modèles animaux.  Nous utilisons également diverses approches virales pour modifier l’expression de certains gènes d’intérêts et déterminer leur contribution comportementale chez le mâle et la femelle suivant différents types de stress.

Actuellement, nos intérêts se concentrent sur:

1. Déterminer le connectome du PFC et évaluer la contribution fonctionnelle et comportementale des différentes populations neuronales projetant vers le PFC chez le mâle et la femelle suivant différents types de stress.
2. Déterminer l’organisation réseau du profil transcriptionel des différentes populations neuronales projetant vers le PFC et évaluer la contribution comportementale de gènes régulateurs spécifiques à certaines populations neuronales chez le mâle et la femelle suivant différents types de stress.
3. Déterminer les signatures épigénétiques sous-jacentes aux modifications de l’organisation des réseaux transcriptionels spécifiques aux différentes populations neuronales projetant vers le PFC suivant différents types de stress chez le mâle et la femelle.