Caroline Ménard,
Ph.D.

Professeur adjoint sous octroi, Département de psychiatrie et neurosciences, Faculté de médecine de l'Université Laval

Chaire de recherche junior Sentinelle Nord

Intérêts de recherche

Une personne sur cinq souffrira de dépression majeure au cours de sa vie.
L’organisation mondiale de la santé a récemment déterminé que la dépression est désormais la cause principale d’incapacité dans le monde touchant plus de 300 millions d’individus. Les symptômes incluent des épisodes dépressifs récurrents, l’irritabilité, la perte de plaisir, des difficultés de concentration et des perturbations de l’appétit et du sommeil.

Des études cliniques ont rapporté une forte prévalence de la dépression chez les patients souffrant d’affections incluant une composante inflammatoire notamment les maladies cardiovasculaires (17-27%) et la maladie d’Alzheimer (MA, 30-50%) (Menard et al., Neuropsychopharmacology, 2017).
Plusieurs patients déprimés sont caractérisés par une réponse immunitaire accrue (Hodes et al., Nature Neuroscience, 2015). Le stress chronique est associé à des changements au niveau neurovasculaire et neuroimmunitaire et il est possible que des différences individuelles soient responsables de la résilience versus vulnérabilité au stress et le développement de la dépression. Cependant, les mécanismes par lesquels ces systèmes interagissent avec le cerveau pour induire ces comportements demeurent à ce jour largement inconnu.

Je compte explorer cette question en évaluant les effets du stress chronique sur la barrière hémato-encéphalique (BHE) (Menard et al., Nature Neuroscience, sous presse). En effet, la BHE représente l’ultime frontière entre le système immunitaire et le cerveau. Je propose de combiner des expériences moléculaires, morphologiques, fonctionnelles et comportementales afin de mieux cerner l’importance de la BHE et la santé neurovasculaire dans le développement de la dépression. Je compte également appliquer ces techniques sur un modèle de souris Alzheimer. En effet, la forte prévalence de la dépression chez les individus souffrant de la MA pourrait être liée à la perméabilité de la BHE et l’infiltration subséquente de signaux immunitaires favorisant la neurodégénérescence.

Une meilleure connaissance de la biologie neurovasculaire et neuroimmunitaire associée au stress pourrait permettre le développement de traitements novateurs et plus appropriés pour certaines populations de patients déprimés, notamment ceux souffrant de maladies neurodégénératives.

Mon laboratoire combinera du comportement animal à des techniques moléculaires, fonctionnels et d'imagerie. Les données obtenues chez l'animal seront validées sur des tissus humains pour ajouter une valeur translationnelle à nos travaux. Le rôle du microbiome sur la santé cardiovasculaire et ses effets sur les troubles de l'humeur seront activement explorés dans le cadre de la chaire de recherche Sentinelle Nord. Ces études seront menées en collaboration avec des chercheurs et cliniciens de l'Université Laval déjà impliqués dans les projets subventionnés via l'initiative Sentinelle Nord.

Publications clés

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/myncbi/browse/collection/47662464/?sort=date&direction=descending

Menard, C, Pfau, ML, Hodes, GE, Kana, V, Wang, VX, Bouchard, S, Takahashi, A, Flanigan, ME, Aleyasin, H, LeClair, K, Janssen, WG, Labonté, B, Parise, E, Lorsch, ZS, Golden, SA, Heshmati, M, Tamminga, C, Turecki, G, Campbell, M, Fayad, Z, Tang, CY, Merad, M, Russo, SJ (2017) Social stress induces neurovascular pathology promoting depression, Nature Neuroscience, in press.
Hodes, GE, Kana, V, Menard, C, Merad, M, Russo, SJ (2015) Neuroimmune mechanisms of depression, Nature Neuroscience, 18(10), 1386-1393.
Menard, C, Pfau, ML, Hodes, GE, Russo, SJ (2017) Immune and Neuroendocrine Mechanisms of Stress Vulnerability and Resilience, Neuropsychopharmacology, 42(1), 62-80.
Labonté B, Engmann, O, Purushothaman, I, Menard, C, Wang, J, Tan, C, Scarpa, JR, Moe, G, Loh, E, Cahill, M, Lorsch, ZS, Hamilton, PJ, Calipari, ES, Hodes, GE, Issler, O, Kronman, H, Pfau, M, Obradovic, A, Dong, Y, Neve, R, Russo, SJ, Kazarskis, A, Tamminga, C, Mechawar, N, Turecki, G, Zhang, B*, Shen, L*, Nestler, EJ* (2017) Sex-Specific Transcriptional Signatures in Human Depression, Nature Medicine, 23(9), 1102-1111.
Golden, SA, Heshmati, M*, Flanigan, M*, Christoffel, DJ, Guise, K, Pfau, ML, Aleyasin, H, Menard, C, Zhang, H, Hodes, GE, Bregman, D, Khibnik, LA, Tai, J, Rebusi, N, Krawitz, B, Chaudhury, D, Walsh, JJ, Han, MH, Shapiro, ML, Russo, SJ (2016) Basal forebrain projections to the lateral habenula modulate aggression reward, Nature, 534, 688-692.
Pfau, ML*, Menard, C*, Russo SJ (2018) Inflammatory Mediators in Affective Disorders: Therapeutic Opportunities, Annual Review of Pharmacology and Toxicology, in press.
Takahashi, A, Chung, JR, Zhang, S, Zhang, H, Grossman, Y, Aleyasin, H, Flanigan, M, Pfau, ML, Menard, C, Dumitriu, D, Hodes, GE, McEwen, BS, Nestler, EJ, Han, MH, Russo, SJ, Establishment of repeated social defeat stress model in female C57BL/6 mice, Scientific Reports, 7(1): 12838.
Menard, C, Hodes, GE, Russo, SJ (2016) Pathogenesis of depression: insights from human and rodent studies, Neuroscience, Special Issue Animal Models of Neuropsychiatric Disease, 321, 138-162. Figure 2 selected for the cover of Neuroscience journal issue 321.
Hodes, GE, Pfau, ML, Purushothaman, I, Ahn, HF, Golden, SA, Christoffel, DJ, Magida, J, Brancato, A, Takahashi, A, Flanigan, ME, Menard, C, Aleyasin, H, Koo, JW, Lorsch, J, Feng, J, Heshmati, M, Wang, M, Turecki, G, Neve, R, Zhang, B, Shen, L, Nestler, EJ, Russo, SJ (2015) Sex differences in nucleus accumbens transcriptome profiles associated with susceptibility versus resilience to sub-chronic variable stress, The Journal of Neuroscience, 35(50), 13362-13376.
Jiang, C, Lin, WJ, Sadahiro, M, Labonté, B, Menard, C, Pfaul, ML, Tamminga, CA, Turecki, G, Nestler, EJ, Russo, SJ, Salton, SR (2018) VGF function in depression and antidepressant efficacy, Molecular Psychiatry, in press.
Menard, C, Quirion, R, Vigneault, E, Bouchard, S, Ferland, G, El Mestikawy, S, Gaudreau, P (2015) Glutamate presynaptic vesicular transporter and postsynaptic receptor levels correlate with spatial memory in aging rat models, Neurobiology of Aging, 36(3), 1471-1482.
Menard, C, Tse, YC, Cavanagh, C, Chabot, JC, Herzog, H, Schwarzer, C, Wong, TP, Quirion, R (2013) Knockdown of prodynorphin gene prevents cognitive decline, reduces anxiety and rescues loss of group 1 mGlu receptor function in aging, The Journal of Neuroscience, 33(31), 12792-12804.
Farso, MC, Menard, C, Colby-Milley, J, Quirion, R (2013) The immune marker CD68 correlates with cognitive impairment in normally aged rats, Neurobiology of Aging, 34(8), 1971-1976.
Menard, C, Quirion, R (2012) Group 1 metabotropic glutamate receptor function and its regulation of learning and memory in the aging brain, Frontiers in Pharmacology, Research topic, mGluRs: Reinforcement, Extinction, Incentive Learning and Protein Interactions, 3, 182.
Menard, C, Quirion, R (2012) Successful Cognitive Aging in Rats: A Role for mGluR5 Glutamate Receptors, Homer 1 Proteins and Downstream Signaling Pathways, PLoS One, 7(1), e28666.

Notes biographiques

Je me joindrai au département de psychiatrie et neurosciences de la faculté de médecine de l'Université Laval en tant que professeur adjoint sous octroi et ouvrirai mon laboratoire au Centre de Neurophotonique situé au centre de recherche CERVO à compter de février 2018.

J'ai été post-doctorante dans le laboratoire du Dr. Scott Russo (Center for Affective Neuroscience) au Fishberg Department of Neuroscience and Friedman Brain Institute à l'Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, USA pendant 3 ans. Je me suis intéressée à la neurobiologie (vasculaire et
immunitaire) sous-jacente à la vulnérabilité au stress et à la résilience dans le contexte des troubles de l'humeur.

Dans le cadre de mes positions académiques précédentes au CRCHUM de l'Université de Montréal, à l'Institut universitaire en santé mentale Douglas affilié à l'Université McGill et à l'Université du Québec à Trois-Rivières, j'ai exploré la neurobiologie de la mémoire, les effects de la diète sur la plasticité synaptique du cerveau, le vieillissement et la maladie d'Alzheimer.

J'ai également passé du temps en industrie en tant que Scientifique en Recherche et Développement supportée par le CRSNG. Dans le cadre de mes projets, j'ai participé à l'élaboration de protocoles ciblant la reprogrammation de cellules souches humaines en neurones et à leur validation au point de vue morphologique et fonctionnel.

Au cours de ma formation, j'ai développé une expertise en neurosciences, psychiatrie et études comportementales incluant des techniques liées à l'exploration des mécanismes sous-jacents à la plasticité synaptique, la réponse au stress, la santé cardiovasculaire, l'immunologie, la biologie cellulaire et moléculaire/épigénétique.