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Chantelle F. Sephton,
Ph.D.

Professeure adjointe
Université Laval
Centre de Recherche CERVO


L'incidence de la sclérose latérale amyotrophique (SLA) et de la démence lobaire fronto-temporale (DFT) sont en croissance dans la population âgée du Québec. A partir du moment du diagnostic, l'espérance de vie des patients se situe entre deux à dix ans. Le manque de compréhension des mécanismes biologiques sous-jacents à ces maladies limite grandement le développement de remèdes ou thérapies efficaces. La perte de synapses semble être un événement précoce dans le processus pathologique qui se produit avant la neurodégénérescence. Malgré cela, peu d'études systémiques examinent comment la perte de synapse survient, ou comment les protéines associées à des maladies contribuent à la perte de la communication synaptique. Les protéines de liaison d'ARN sont essentiels pour maintenir l'homéostasie synaptique. Mon programme de recherche examine comment les protéines liant l'ARN, TDP-43 et FUS, régulent la production de protéines essentielles importantes pour la fonction des neurones en bonne santé. Nous allons étudier cela en utilisant nos modèles de souris et de la culture des neurones employant des techniques de biochimie et d'imagerie. Notre objectif est d'avoir une meilleure compréhension de la régulation de l'ARN et de son rôle dans le maintien des neurones. Le but de ma recherche est de rechercher et d'identifier les meilleures cibles pour le développement de médicaments pour ralentir ou empêcher la neurodégénérescence. Trouver de meilleurs traitements auront un impact à la fois les personnes qui souffrent de ces maladies et de leurs familles.


Research Assistants:
Maxime Bourrell-Langlois, M.Sc.

Post-doctoral Fellows:
Sepideh Parsi, Ph.D.

Students:
Roxanne Tison


Sephton C.F. and Yu G. The Function of RNA Binding Proteins at the Synapse: Implications for Neurodegeneration. (2015) Cellular and Molecular Life Sciences. (2015) 72(19): 3621-3635.

Sephton C.F., Tang A., Brooks M., West J., Kulkarni A., Stubblefield J., Liu Y., Zhang M.Q., Green C.B., Huber K.M., Huang E.J., Herz J., Yu G., Activity-Dependent FUS Dysregulation Disrupts Synaptic Homeostasis at Dendritic Spines. (2014) Proceedings of the National Academy of Sciences 111(44): E4769-78.

Ward M.E., Taubes A., Bruce L Miller B.L., Chen R., Sephton C.F., Gelfand J.M., Boscardin J, Herl Martens L., Seeley W.W., Yu G., Herz J., Farese R.V., Green A., Gan L. Early retinal neurodegeneration and impaired Ran-mediated nuclear import of TDP-43 in progranulin-deficient FTLD. (2014) JEM, 211(10): 1937-1945.

Cenik B., Sephton C.F., Cenik Kutluk B., Herz J., Yu G. Progranulin: A Proteolytically Processed Protein at the Crossroads of Inflammation and Neurodegeneration. (2012) Journal of Biological Chemistry 287(39): 32298-2306.

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Sephton C.F., Cenik, C., Kucukural A., Dammer E.B., Cenik B., Han Y., Dewey C.M., Roth F.P., Herz J., Peng J., Moore M.J., Yu G Identification of Neuronal RNA Targets of TDP-43-Containing Ribonucleoprotein Complexes. (2011) Journal of Biological Chemistry 286 (2): 1204-15.

Cenik B., Sephton C.F., Dewey C.M., Xian X., Wei S., Yu K., Niu W., Coppola G., Coughlin S.E., Lee S.E., Dries D.R., Almeida S., Geschwind D.H., Gao F.B., Miller B.L., Farese R.V. Jr., Posner B.A., Yu G., Herz J. Suberoylanilide Hydroxamic Acid (Vorinostat) Up-Regulates Progranulin Transcription: Rational Therapeutic Approach to Frontotemporal Dementia. (2011) Journal of Biological Chemistry 286 (18):16101-8.

Dewey C.M., Cenik B., Sephton C.F., Dries D.R., Mayer P, Good S.K., Johnson B.A., Herz J., and Yu G. TDP-43 Is Directed to Stress Granules by Sorbitol, a Novel Physiological Osmotic and Oxidative Stressor. (2011) Molecular and Cellular Biology 31 (5): 1098-108.

Sephton C.F., Good S.K., Atkin S., Dewey C.M., Mayer P., Herz J., Yu, G. TDP-43 is a Developmentally-Regulated Protein Essential for Early Embryonic Development. (2009) Journal of Biological Chemistry 285 (49): 6826-34.

Sephton C.F., Zhang D., Lehmann T.M., Pennington P.R., Scheid M.P., Mousseau D.D. The Nuclear Localization of 3'-Phosphatidylinositide-Dependent Kinase-1 is Dependent on its Association with the Protein Tyrosine Phosphatase SHP-1. (2009) Cell Signalling 21 (11): 1634-44.

Sephton C.F. and Yu G. Abeta Predictor of Alzheimer’s Disease. (2007) Archives of Neurology 65 (7): 875-6.

Sephton C.F. and Mousseau D.D. The Dephosphorylation of Akt in C6 cells Grown in Serum-Free Conditions Corresponds with the Redistribution of p85/PI3K to the Nucleus. (2006) Journal of Neuroscience Research 86 (3): 675-82.


Bachelor of Science (B.Sc.): University of Saskatchewan, Department of Biochemistry
Doctorate of Philosophy (Ph.D.): University of Saskatchewan, Department of Psychiatry
Post-doctoral Fellow: University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
Faculty (Instructor, non-tenure): University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas


Mots-clés: 
synapse, translation, neurodégénérescence, protéines liant l'ARN, TDP-43, FUS/TLS

Chantelle Sephton

 
 
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