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Christophe Proulx,

Professeur, Département de psychiatrie et de neurosciences, Faculté de médecine, Université Laval


Déchiffrer les mécanismes neuronaux des émotions et leur contribution au comportement par les circuits de récompense du cerveau

Le Pr Christophe Proulx étudie les mécanismes neuronaux des émotions qui permettent d’orchestrer des réponses comportementales normales, mais aussi les défectuosités dans ces mécanismes qui peuvent mener aux troubles de l’humeur comme la dépression.  Les régions du cerveau qui jouent un rôle important dans ces réponses constituent le circuit de récompense du cerveau, qui incluent divers noyaux du système limbique, l’habénula latérale et le noyau raphé dorsal.

Afin de comprendre comment les émotions sont encodées et transmises dans ces structures, et comment elles affectent le comportement, l’équipe du Pr Proulx utilise des techniques avancées (photométrie par fibre optique, mesures d’électrophysiologie, optogénétique) qui lui permettent de mesurer et de manipuler l’activité neuronale, en temps réel chez des animaux libres de mouvement.

Une meilleure compréhension des mécanismes d’action des antidépresseurs

Les recherches du Pr Proulx ont révélé que l’habénula latérale joue un rôle clé dans la régulation de l’humeur et qu’elle pourrait être impliquée dans les comportements dépressifs.  Des études chez les humains et les animaux ont montré que cette structure est activée par les situations déplaisantes et stressantes et qu’elle affecte la prise de décision et le comportement.  Une hyperactivité de l’habénula pourrait donc contribuer à la dépression, et une réduction de son activité pourrait soulager les symptômes dépressifs. 

Les recherches du Pr Proulx portent également sur les effets des antidépresseurs sur l’habénula et les signaux transmis par le système de récompense du cerveau en réponse au traitement.  


Notre laboratoire s'intéresse aux mécanismes moléculaires et voies neuronales impliquées dans la transmission de signaux affectifs importants afin d'orchestrer des réponses comportementales appropriées et d'identifier les dysfonctions cellulaires et synaptiques sous-jacentes aux troubles de l'humeur. Nous nous intéressons tout particulièrement aux voies neuronales entre l'habénula latérale et le noyau raphé dorsal sérotonergique ainsi que des sorties sérotonergiques vers divers noyaux du système limbique.  

Les approches méthodologiques utilisées dans mon laboratoire incluent la manipulation optogénétique de voies neuronales ex vivo et in vivo, des mesures d'activité neuronale in vivo par photométrie de fibre optique, des mesures d'électrophysiologie et un éventail de tests comportementaux chez les rongeurs.


Landgraf, D. et al. Author’s Accepted Manuscript. Biol. Psychiatry 1–30 (2016). doi:10.1016/j.biopsych.2016.03.1050

Shabel, S. J., Proulx, C. D., Piriz, J. & Malinow, R. GABA/glutamate co-release controls habenula output and is modified by antidepressant treatment. Science 345, 1494–1498 (2014).

Proulx, C. D., Hikosaka, O. & Malinow, R. Reward processing by the lateral habenula in normal and depressive behaviors. Nat. Neurosci. 17, 1146–1152 (2014).

Nabavi, S. et al. Engineering a memory with LTD and LTP. Nature 511, 348–352 (2014).

Lin, J. Y. et al. Optogenetic Inhibition of Synaptic Release with Chromophore-Assisted Light Inactivation (CALI). Neuron 79, 241–253 (2013).

Shabel, S. J., Proulx, C. D., Trias, A., Murphy, R. T. & Malinow, R. Input to the lateral habenula from the Basal Ganglia is excitatory, aversive, and suppressed by serotonin. Neuron 74, 475–481 (2012).

Li, B. et al. Synaptic potentiation onto habenula neurons in the learned helplessness model of depression. Nature 470, 535–539 (2011).

Proulx, C. D. et al. Mutational analysis of the conserved Asp2.50 and ERY motif reveals signaling bias of the urotensin II receptor. Mol. Pharmacol. 74, 552–561 (2008).

Proulx, C. D. et al. Biological properties and functional determinants of the urotensin II receptor. Peptides 29, 691–699 (2008).

Leclerc, P. C. et al. Ascorbic acid decreases the binding affinity of the AT1 receptor for angiotensin II. Am. J. Hypertens. 21, 67–71 (2008).

Holleran, B. J. et al. Photolabelling the urotensin II receptor reveals distinct agonist- and partial-agonist-binding sites. Biochem. J. 402, 51–61 (2007).

Proulx, C. D. et al. Involvement of a cytoplasmic-tail serine cluster in urotensin II receptor internalization. Biochem. J. 385, 115–123 (2005).


Mots-clés: 

Émotions, sérotonine, Habénula Latérale, optogénétique, Photométrie, Patch clamp, comportements


Christophe Proulx

 
 
(418) 663-5000 x4146

 

Département de Psychiatrie et Neurosciences
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Université Laval
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