Découverte des mécanismes sous-tendant le développement de la maladie de l’X Fragile

Le Professeur Edouard Khandjian étudie les mécanismes moléculaires sous-tendant le syndrome de l’X fragile, qui est une maladie héréditaire qui cause un retard mental important – Il s’agit de la forme de retard mental héréditaire la plus commune, et une cause importante d’autisme qui se manifeste par des difficultés d’apprentissage, des troubles du langage et des comportements hyperactifs ou autistiques. Ce syndrome est causé par l’absence de la protéine FMRP (Fragile X Mental Retardation Protein), résultant de mutations dans le gène FMR1 situé sur le chromosome X.

Les travaux de l’équipe du Pr Khandjian ont montré que FMRP joue un rôle important dans le transport des ARN messagers entre le noyau de la cellule, où ils sont produits, et les sites distants, tels les synapses dans les neurones,où ils sont utilisés pour produire localement des protéines.  Ces chercheurs ont montré que FMRP était présent dans des structures complexes microscopiques sous forme de granules mobiles formés d’ARN messager et de la machinerie moléculaire nécessaire pour produire des protéines lorsqu’ils sont rendus à leur destination.  Cet important transport, qui peut s’effectuer sur des distances qui peuvent atteindre un mètre chez les humains, permet aux cellules de produire des protéines spécifiques aux endroits où elles sont requises. 

La découverte du Pr Khandjian explique le rôle de FMRP dans la formation des granules, et confirme le rôle important de ceux-ci dans le transport à l’intérieur des cellules. En l’absence parfait de ce transport, le développement des neurones ne peut s’effectuer normalement, menant aux problèmes observés chez les personnes souffrant de la maladie de l’X fragile.  Cette découverte pourrait aussi aider à comprendre d’autres maladies impliquant des protéines qui lient l’ARN, comme la sclérose latérale amyotrophique et l’atrophie musculaire spinale.