Jasna Kriz, Ph.D.,M.D.
Professeure, Département de psychiatrie et neurosciences, Faculté de médicine, Université Laval
Approches innovantes pour comprendre le rôle des cellules immunitaires dans les maladies du cerveau
La Dre Jasna Kriz s’intéresse au rôle des cellules immunitaires du cerveau, nommées microglies, dans le cerveau sain, dans l’ischémie cérébrale et dans les maladies neurodégénératives comme la sclérose latérale amyotrophique.
La Dre Kriz a développé des modèles de souris chez lesquels elle peut détecter l’activation de gènes d’intérêt par bioluminescence, et ainsi voir quels gènes sont activés ou inhibés lors de lésions cérébrales, ou dans des maladies neurodégénératives. Ces modèles permettent de voir l’expression des gènes en temps réel et dans des souris vivantes, avec une grande précision.
Ces souris représentent un outil puissant d’analyse pour comprendre l’évolution de la maladie chez des animaux vivants. Elles sont également utilisées pour tester des médicaments, afin de voir leur potentiel de bloquer ou de ralentir les effets de lésions au cerveau et des maladies neurodégénératives.
Les recherches de la Dre Kriz ont mené à une meilleure compréhension de la réponse immunitaire dans la sclérose latérale amyotrophique et la démence fronto-temporale et l’ischémie cérébrale ainsi que lors de septicémie et ischémie chez les nouveau-nés.
Son équipe est également impliquée dans des études cliniques et précliniques avec une classe de molécules, les withanolides, qui, lorsqu’elles sont administrées de façon précoce, ont permis d’augmenter la durée de vie de souris modèles de sclérose latérale amyotrophique.
Le programme de recherche du Dr Kriz porte sur la biologie et la pathologie des cellules gliales dans les lésions cérébrales aiguës, ainsi que dans les modèles de troubles neurologiques chroniques.
Au cours des dernières années Dr Kriz a développé une série de modèles de souris de bioluminescence et de fluorescence permettant l'imagerie non-invasive et time-lapse des processus associés aux lésions cérébrales et à la réparation, y compris l'inflammation, les lésions neuronales et la régénération validé. La stratégie consiste à générer des souris transgéniques exprimant deux gènes rapporteurs, la luciférase de luciole (Fluc) et la la protéine fluorescente verte GFP, dont la transcription est dépendante du promoteur du gène sélectionné. La bioluminescence Fluc est mesurée et quantifiée dans des animaux vivants intacts en utilisant un dispositif (CCD) à haute sensibilité / haute résolution. Pour l’imagerie de fluorescence cela peut être fait avec des microscopes équipés avec capacité de balayage laser à deux photons.
Ces souris représentent un outil puissant d'analyse pour la compréhension de la pathologie in vivo de troubles neurologiques chroniques, ainsi que pour évaluer la pharmacocinétique et les réponses longitudinales aux traitements médicamenteux. Nos études initiales suggèrent que les signaux biophotoniques imagés à partir des animaux vivants peuvent être utilisés comme marqueurs biologiques valables pour cribler de nouvelles molécules biocompatibles et / ou pour visualiser les événements pathologiques distincts dans les lésions cérébrales et de troubles neurologiques chroniques telles que la sclérose latérale amyotrophique (SLA) et la démence fronto-temporale. Plus récemment, pour relier en temps réel phénotypes d'imagerie cellulaire avec les signatures moléculaires Dr Kriz a également développé de nouveaux modèles- pour le profilage moléculaire spécifique des neurones et des cellules microgliales. Les projets suivants sont actuellement actifs dans le laboratoire:
- Le rôle de réponse immunitaires innées et des cellules et microglialies dans les lésions cérébrales néonatales
- galectine-3 comme molécule immunomodulatrice endogène
- Interaction glie- neurone dans la pathogenèse de la SLA
- Des études cliniques et précliniques avec withanolides: effets thérapeutiques, les signatures moléculaires et biomarqueurs
- Consortium canadien de la neurodégénérescence et le vieillissement (Team # 2 Inflammation et le facteur trophique)
Yuan Cheng Weng, assistant de recherche
Hejer Boutej, Postdoc
Louis-Charles Béland, étudiant au doctorat
Reza Rahimian, étudiant au doctorat
Sai Sampath Thammisetty, étudiant au doctorat
Senthil Krishnasamy, étudiant au doctorat
- Gravel M, Béland LC, Soucy G, Abdelhamid E, Rahimian R, Gravel C, Kriz J (2016). IL-10 Controls Early Microglial Phenotypes and Disease Onset in ALS Caused by Misfolded Superoxide Dismutase, J Neurosci. 2016 Jan 20;36(3):1031-48
- Cordeau P Jr, Lalancette-Hébert M, Weng YC, Kriz J (2016). Estrogen receptors alpha mediates postischemic inflammation in chronically estrogen-deprived mice Neurobiol Aging. 2016 Apr;40:50-60
- Patel P, Julien JP, Kriz J. (2015) Early-stage treatment with withaferin a reduces levels of misfolded superoxide dismutase 1 and extends lifespan in a mouse model of amyotrophic lateral sclerosis. Neurotherapeutics. 2015 Jan;12(1):217-33
- Lalancette-Hébert M, Swarup V, Beaulieu JM, Bohacek I, Abdelhamid E, Weng YC, Sato S, Kriz J. (2012) Galectin-3 is required for resident microglia activation and proliferation in response to ischemic injury. J Neurosci. 2012 Jul 25;32(30):10383-95
- Swarup V, Phaneuf D, Bareil C, Roberston J, Kriz J*, Julien JP*(2011). Pathological hallmarks of ALS/FTLD in transgenic mice produced with genomic fragments encoding wild-type or mutant forms of human TDP-43. Brain Pt 9:2610 * co-corresponding author
- Lalancette–Hébert M, Julien C, Cordeau P, Bohacek I , Weng YC, Calon F, Kriz J (2011). Accumulation of Dietary DHA in the Brain Attenuates Acute Immune Response and Development of Post-ischemic Neuronal Damage. Stroke 10:2903
- Lalancette-Hébert, M., Phaneuf, D., Soucy, G., Weng, Y.C. and Kriz*, J. (2009) Live imaging of Toll-like receptor 2 response in cerebral ischaemia reveals a role of olfactory bulb microglia as modulators of inflammation. Brain 132:940-54.
- Keller F,*Gravel M*, Kriz J (2009). Live imaging of ALS: Marked induction of GFAP in Schwann cells determines disease onset. Glia
- Lalancette-Hébert M, Gowing G, Simard A, Weng YC and Kriz J *(2007) Selective ablation of proliferating microglia exacerbates ischemic injury in brain. J. Neurosci. 27, 2596-2605
- Maysinger, D, Behrendt M, Lalancette-Hébert M, Kriz J (2007). Real time imaging of astrocyte response to quantum dots: In vivo screening model system for biocompatibility of nanoparticles. Nano Lett. 7, 2513-20.
Dr Jasna Kriz a obtenue son doctorat en médecine et un doctorat en biomédecine et santé de l'Université de Rijeka, Croatie.
Son parcours en recherche a été suivie d'une formation postdoctorale au Centre de recherche en neurosciences de l'Université McGill, Montréal, Canada (1999-2003).
En 2004, elle a été recruté à l'Université Laval, Québec, Canada, où elle occupe actuellement un poste de professeure titulaire au Département de psychiatrie et de neurosciences, Faculté de médecine Université Laval.
En 2006, elle a reçu une prestigieuse bourse de carrière R & D / FRH / IRSC (Instituts de recherche en santé)(Projet intitulé: réponse inflammatoire du cerveau comme une cible thérapeutique dans l'ischémie cérébrale). Avec l’utilisation d’un modèle de souris transgénique pour l'ablation sélective de la prolifération des microglies, elle fut la première à démontrer in vivo le potentiel neuroprotecteur des cellules microgliales dans l'ischémie cérébrale. En outre, pour étudier l'inflammation et la régénérescence des cerveaux en temps réel, elle a développé de nouvelles modèles des souris transgéniques biophotoniques (bioluminescence et fluorescence) pour l'analyse in vivo de l'activation des microglies, de la réponse immunitaire innée, de l’astrogliose ainsi que la régénérescence neuronale et la neurogénèse. Ces nouveaux modèles murins représentent un puissant outil d'analyse pour l'évaluation de la biocompatibilité et la pharmacocinétique de nouvelles molécules ainsi que pour analyser les réponses longitudinales aux traitements médicamenteux.
De plus, des études récentes de son laboratoire ont montré que les modèles de souris biophotoniques peuvent servir à générer de nouvelles connaissances en pathologie in vivo et dans le développement des nouvelles stratégies thérapeutiques immunomodulatrices dans les maladies neurodégénératives aigues et chroniques.
FRSQ (Fonds de recherché en santé) Checheur boursier sénior (12/2011-12/2015)
R&D/Health Research Foundation/CIHR, Career Award (07/2006-12/2011)
FRSQ (Fonds de recherché en santé) Checheur boursier Junior 1 (07/2004-07/2007)
2601 Chemin de la Canardière Québec (Québec) G1J 2G3 Canada
