Martin Lévesque, Ph.D.
Professeur titulaire
Département de psychiatrie et neurosciences
Université Laval
Recherche sur les causes de la maladie de Parkinson visant le développement de nouveaux traitements pour cette maladie
Le Pr Martin Lévesque étudie le développement et le maintien des circuits de neurones produisant la dopamine dans le cerveau. Sa recherche a permis d’identifier des molécules qui sont nécessaires au développement, à la survie et à l’intégration des neurones dopaminergiques dans le cerveau. Ces neurones jouent un rôle crucial dans le contrôle des mouvements, l’humeur, l’attention et la réponse au stress.
Les recherches du Pr Lévesque ont mené à d’importantes avancées dans la compréhension de la maladie de Parkinson, qui est une maladie neurodégénérative caractérisée par la mort progressive des neurones dopaminergiques. Des défauts dans la fonction ou l’intégration des neurones à dopamines sont également à l’origine d’autres maladies du cerveau comme la schizophrénie, les troubles de l’attention et même la dépression.
L’équipe du Pr Lévesque a récemment montré que deux facteurs, nommés Lmx1a et Lmx1b, sont essentiels à la survie des neurones dopaminergiques, puisqu’ils contrôlent la production d’énergie nécessaire à leur fonctionnement. Ils ont pu montrer que l’inactivation de ces facteurs recrée les caractéristiques cellulaires observés dans la maladie de Parkinson. Ces études ont montré un lien entre les défauts dans la production d’énergie dans les cellules, le développement des caractères spécifiques au Parkinson et la mort des neurones à dopamine. Les facteurs Lmx1a et Lmx1b jouent également un rôle dans le développement des réseaux de neurones à dopamine durant le développement embryonnaire.
La caractérisation du rôle de plusieurs gènes par le laboratoire Lévesque vise à terme à développer des thérapies pour protéger les neurones de la dégénérescence et éventuellement de permettre de régénérer les circuits de neurones à partir de cellules souches.
LES NEURONES DOPAMINERGIQUES DU MESENCEPHALE ET LES MALADIES DU CERVEAU
Les neurones dopaminergiques du mésencéphale jouent des rôles cruciaux dans le contrôle d’une variété de fonctions du cerveau, incluant les mouvements volontaires, l’humeur, la récompense, l’attention et le stress. Une dysfonction ou un développement anormal de ces neurones est à l’origine de plusieurs maladies du cerveau tels la schizophrénie, les troubles de l’attention de même que la dépression. La dégénérescence des neurones dopaminergiques du mésencéphales représente également la principale cause de la maladie de Parkinson, un des plus importants désordre neurologique humain.
On connait encore très mal comment les neurones dopaminergiques arrivent à trouver leurs cibles au cours du développement et encore moins les facteurs qui régulent le guidage de ces axones tout au long de leur parcours. L’objectif de notre laboratoire est de comprendre les mécanismes cellulaires et moléculaires régulant le développement et le maintien des circuits neuronaux dopaminergiques. Plus spécifiquement, nos projets de recherche visent à :
1) Élucider les rôles des facteurs intrinsèques comme les facteurs de transcription durant le développement embryonnaire et chez l’adulte
2) Identifier et définir la fonction des molécules régulant le guidage axonal et l’innervation appropriée des cibles propres aux neurones dopaminergiques
3) Appliquer nos découvertes fondamentales au développement de nouvelles thérapies visant à protéger ces neurones de la dégénérescences de même que des thérapies de remplacement cellulaire efficaces afin de régénérer les circuits dopaminergiques à partir de cellules souches.
ASSISTANTE ET ASSISTANT DE RECHERCHE
Véronique Rioux, M.Sc.
Modesto Peralta, M.Sc.
ÉTUDIANT(E)S AU DOCTORAT
Axelle Dovonou
Anne-Marie Castonguay
Charles Gora
ÉTUDIANT(E)S À LA MAÎTRISE
Cyril Bolduc
Victoria Soto
Francis Quessy
STAGIAIRE POSTDOCTORALE
Tiago Cardoso
Julia Obergasteiger
Quessy F, Thibault B, Blanchette LJ, Lévesque M*, Labonté B* (2021) Stress-induced alterations of mesocortical and mesolimbic dopaminergic pathways. Scientific Reports, 2021 May 26;11(1):11000. doi: 10.1038/s41598-021-90521-y. *Co-corresponding author
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Docteur en neurobiologie, Université Laval
Stage postdoctoral, Institut de recherches cliniques de Montréal (IRCM),
Montréal, Canada, (2006-2008)
Stage postdoctoral, National institut for medical research,
Londres, Royaume-Uni (2008-2011)
Chercheur-boursier Junior, Fonds de recherche du Québec – Santé
Neurobiologie du développement
Circuits dopaminergiques
Guidage axonal
Maladie de Parkinson
Validation préclinique de cibles thérapeutiques
Neuroprotection
Greffe neuronale
Neurorestauration
iPSC
Modèle in vitro et in vivo de la maladie de Parkinson
Vecteurs viraux
Imagerie volumétrique (light-sheet)
Neurobiologie cellulaire et moléculaire
2601 Chemin de la Canardière
Québec (Québec)
G1J 2G3
Canada
